Реферат комісаренко Сергій Васильович академік нан україни та намн україни, завідувач відділу молекулярної імунології



Сторінка3/3
Дата конвертації23.10.2016
Розмір3.13 Mb.
ТипРеферат
1   2   3

Рис. 3. Схема CD150-опосередкованих сигнальних каскадів і механізмів їх регуляції

Було також отримано монАТ ІРО-4, що розпізнає антиген, через який можна ініціювати запрограмовану смерть клітин, або апоптоз. В 1993 році в Бостоні на V Міжнародній Робочій Нараді по антигенам диференціювання лейкоцитів цей антиген отримав міжнародну номенклатуру CD95. МонАТ ІРО-4 (IgM) індукує апоптоз клітин без лігації вторинними антитілами і має найвищу аффінність до CD95 серед антитіл, що були досліджені в рамках Міжнародних Робочих Нарад. До маркерів, що експресовані на всіх активних стадіях клітинного циклу, належить ІРО-38 антиген, монАТ до якого було отримано в Інституті експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України. На відміну від Кі-67, ІРО-38 експресований на всіх активних стадіях клітинного циклу, крім G0, а також виявлений в ранній G1 фазі клітинного циклу, і тому показники експресії цього антигену є вищими за Кі-67. Нами показана важливість визначення цього маркера не тільки для оцінки відсотку проліферуючих клітин, але також його діагностична та прогностична цінність при злоякісних лімфопроліферативних захворюваннях, раку молочної залози, раку шлунка і пухлин центральної нервової системи.

В Інституті експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України створено широку панель монАТ для наукових, лабораторних та діагностичних досліджень. Низку монАТ захищено авторськими свідоцтвами та визнано як референтні антитіла для кластерів диференціювання. Ці монАТ після завершення технічних, пре-клінічних та клінічних випробувань було внесено до Державного реєстру медичної техніки та виробів медичного призначення України і дозволено для застосування в медичній практиці. Державною службою України з лікарських засобів 09.12.2011 було видано Свідоцтво про державну реєстрацію №11072/2011 на “Антитіла моноклональні ТУ У 24.4-05416946-002:2011”. Ці монАТ складають основу для тест-систем для оцінки імунологічного статусу, диференційної діагностики лейкозів та лімфом, діагностики різних гістологічних варіантів злоякісних новоутворень, а також проведення наукових досліджень. Наказом Державної служби України з лікарських засобів від 14.12.2012 р. № 1050 розробку внесено до державного реєстру медичної техніки та виробів медичного призначення і дозволено для застосування на території України (ліцензія MD № 033900), строк дії свідоцтва необмежений.

Авторами в панель гістогенетичних маркерів введено антигени, для визначення яких використовуються нові вітчизняні монАТ. Завдяки цьому в Інституті експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України вперше в Україні була здійснена уточнена діагностика В-клітинного хронічного лімфолейкозу, В-пролімфоцитарного і волосатоклітинного лейкозу, основних форм неходжкінських лімфом із зрілих периферичних В-лімфоцитів на ранніх стадіях лейкемізації процесу (фолікулярної лімфоми, лімфоїдних пухлин із клітин мантійної і маргінальної зони, лімфоплазмоцитарної, дифузної В-великоклітинної). Розроблено і впроваджено в клінічну практику алгоритми імуноцитохімічної діагностики гострих лейкозів мієлоїдного і лімфоїдного походження, мієлоїдних новоутворень і мієлодиспластичних синдромів (передлейкозів), різних форм лімфопроліферативних захворювань В-, Т- і НК-клітинної природи (Рис. 4).

Рис. 4. Вітчизняні моноклональні антитіла в діагностиці злоякісних новоутворень різного гістогенезу. А – бластний криз хронічного мієлолейкозу, Б – лейкемізація В-клітинної неходжкінської злоякісної лімфоми, В – хронічний лімфолейкоз, Г – метастаз раку підшлункової залози в кістковий мозок, Д – неходжкінська злоякісна лімфома, Є – рак шлунка.


Вперше була здійснена уточнена діагностика Т-клітинного пролімфоцитарного лейкоза, лейкоза з великих грануловмісних лімфоцитів, агресивного НК-клітинного лейкоза. Одержано принципово нові наукові дані при вивченні мієлодиспластичних синдромів (передлейкозів) і мієлоїдних новоутворень – хронічного мієлолейкоза, первинного мієлофіброза, есенціальної тромбоцитопенії. Підтверджено концепцію про існування динамічного компартменту лейкемічних стовбурових клітин при прогресуванні хронічного мієлолейкоза від хронічної фази захворювання до бластної кризи.

Проведення масштабних досліджень у хворих з широким спектром пухлинних захворювань кровотворної і лімфоїдної тканин дало можливість отримати нові наукові дані, важливі для створення нової унітарної моделі гемопоезу і уточнення сучасної класифікації гемобластозів. Підтверджено, що в оновленому вигляді схема кровотворення, крім класу поліпотентних гемопоетичних стовбурових клітин, повинна включати клас мультипотентних клітин-попередників, які, проходячи функціонально незворотні стадії дозрівання, дають початок оліголінійним клітинам-попередникам.

З урахуванням результатів багатопланових досліджень сформульовані теоретичні основи і принципи використання імуноцитохімічних досліджень в онкоморфології, зокрема, для ранньої діагностики метастазів рака та інших форм злоякісних пухлин в лімфатичних вузлах, кісткового мозку, ексудатах із серозних порожнин. Імуноцитохімічні методи були апробовані і широко використовуються в діагностичних дослідженнях у хворих з різних областей України.

В результаті виконання роботи одержано принципово нові фундаментальні дані щодо імунохімічного дослідження системи фібриноген–фібрин за допомогою монАТ до існуючих та неоантигенних детермінант фібрин(оген)у; дослідження антигенів мікроорганізмів, зокрема мікобактерій; ідентифікації та вивчення структури та функцій нових антигенів лейкоцитів людини; використання монАТ в онкології для виявлення гістогенетичних та пухлино-асоційованих антигенів, діагностики різних форм раку, а також лейкозів мієлоїдного і лімфоїдного походження.


Висновки
Робота містить узагальнені результати багаторічних досліджень, спрямованих на отримання, аналіз, характеристику та на впровадження моноклональних і рекомбінантних антитіл. як для фундаментальних досліджень, так і на створення на їх основі діагностичних засобів. Зокрема:

  1. Вперше в Україні було впроваджено гібридомну технологію, завдяки якій отримані перші вітчизняні монАТ до ряду протеїнів, пептидів та нових поверхневих рецепторів клітин.




  1. Вперше в Україні та СНД отримано моноклональні антитіла до фібриногену/фібрину. На їх основі отримано нову інформацію про механізми формування фібринового каркасу тромбу; розроблено і адаптовано до масштабного виробництва тест-системи кількісного визначення вмісту фібриногену, розчинного фібрину та D-димеру фібрину в плазмі крові людини. Апробація тест-систем в медичних закладах показала можливість своєчасного виявлення загрози тромбоутворення та контролю ефективності антитромботичної терапії.




  1. Створено першу і єдину на даний час в Україні бібліотеку рекомбінантних scFv-антитіл людини, що є джерелом для одержання рекомбінантних антитіл людини до потрібних антигенів та моделлю для вивчення особливостей формування репертуару антитіл при розвитку імунної відповіді. Запропоновано нові імунохімічні тест-системи для виявлення дифтерійного токсину та визначення антитіл до антигенів збудників дифтерії людини та туберкульозу великої рогатої худоби.




  1. Створено першу вітчизняну панель моноклональних антитіл для медико-біологічних досліджень. Проведена комплектація наборів моноклональних антитіл для диференційної діагностики пухлин різного гістогенезу, імунофенотипування лейкозів і лімфом оцінки імунологічного статусу людини та функціональних досліджень. Отримано Свідоцтво про державну реєстрацію №11072/2011 на “Антитіла моноклональні ТУ У 24.4-05416946-002:2011”. Наказом Державної служби України з лікарських засобів від 14.12.2012 р. № 1050 розробку внесено до державного реєстру медичної техніки та виробів медичного призначення і дозволено для застосування на території України (ліцензія MD № 033900).




  1. Розроблено і впроваджено в клінічну практику алгоритми імуноцитохімічної діагностики гострих лейкозів мієлоїдного і лімфоїдного походження, мієлоїдних новоутворень і мієлодиспластичних синдромів (передлейкозів), різних форм лімфопроліферативних захворювань В-, Т- і НК-клітинної природи, а також метастатичних уражень лімфатичних вузлів, кісткового мозку і серозних порожнин.


За результатами роботи отримано 17 патентів України, Свідоцтво про державну реєстрацію №11072/2011 на “Антитіла моноклональні ТУ У 24.4-05416946-002:2011”, захищено 6 докторських і 17 кандидатських дисертацій, опубліковано 10 монографій, 250 статей. Результати роботи представлено більш ніж на 150 закордонних та вітчизняних наукових конференціях. Згідно бази даних SCOPUS, результати роботи представлено в 197 реферованих роботах із загальною кількістю цитувань 2208, загальний h-індекс публікацій авторів становить 49.
Комісаренко С.В. Костюченко О.П.
Луговськой Е.В. Глузман Д.Ф.
Колибо Д.В. Сидоренко С.П.
Колеснікова І.М. Скляренко Л.М.
Олійник О.С. Шлапацька Л.М.




Каталог: docs -> presentations
docs -> Уточнення щодо оформлення документів та питання, які вступники до аспірантури задають найчастіше
docs -> Відділ аспірантури та докторантури Уманського державного педагогічного університету імені Павла Тичини
docs -> Київський національний університет імені Тараса Шевченка
docs -> Програма вступного іспиту до аспірантури зі спеціальності 22. 00. 03 соціальні структури та соціальні відносини Затверджено
docs -> Соціологія – наука про суспільство
docs -> Міністерство охорони навколишнього
docs -> Реферат курсанта Борисяк Тетяны Василівны Курси підвищення кваліфікації середніх медичних працівників м. Івано-Франківськ


Поділіться з Вашими друзьями:
1   2   3


База даних захищена авторським правом ©uchika.in.ua 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка